Se você eliminar imediatamente uma infecção por tuberculose, isso significa que a resposta do hospedeiro superou as estratégias evasivas típicas usadas pelo MTB?

O primeiro problema é como saber se a tuberculose pode ser eliminada imediatamente. Um fenômeno um tanto mítico, é apenas o apoio de estudos cuidadosos de contato de caso , ou seja, identificar com precisão os indivíduos que, sem dúvida, entraram em contato com um paciente com TB ativo e avaliar seu prognóstico. Quanto mais próxima e longa a exposição a pessoas com TB grave, maior a probabilidade de contrair tuberculose. Doença de TB pesada significa excretar um grande número de MTB ( Mycobacterium tuberculosis ) na expectoração (fleuma das vias aéreas inferiores). Entre esses contatos íntimos, supõe-se que a eliminação imediata do MTB ou a eliminação precoce ( EC ) tenham ocorrido naqueles que não desenvolvem marcadores de infecção nem sinais de doença .

Como avaliar a exposição à tuberculose?

Atualmente, existem dois testes padrão para avaliar a exposição ao MTB: o TST com mais de 100 anos de idade (teste cutâneo de tuberculina, teste de Mantoux) e o IGRA de 15 anos de idade (ensaio de liberação de interferon gama).

  • No TST, uma mistura complexa de antígeno de MTB é injetada na derme e o tamanho da reação medido 48 a 72 horas depois.
  • O IGRA avalia a capacidade de leucócitos de liberar o interferon-gama, uma citocina, em resposta a antígenos específicos de MTB.

Historicamente, alguns contatos de casos de pacientes com tuberculose ativa altamente infectados desenvolveram sinais de infecção por TB, ou seja, nem TST positiva (ver tabela abaixo de 1) nem IGRA, nem doença. O problema é que nem o teste é um marcador infalível da infecção por TB. De fato, o TST é pouco específico e sensível . Assim, em tais situações, a probabilidade de exposição à TB é presumida por fortes evidências circunstanciais.

No entanto, há um exemplo extraordinário em que a exposição à TB foi comprovada. O trágico caso de Lübeck, na Alemanha. Em 1930, as crianças nesta cidade do norte da Alemanha estavam programadas para a vacina BCG. Em uma supervisão medonha, BCG e virulenta foram cultivadas acidentalmente na mesma incubadora. Aqueles primeiros dias de vacinação não dispunham de meios rigorosamente controlados de produção de vacina em laboratórios reservados exclusivamente para esse fim. Assim, em vez de se vacinar com BCG, 252 crianças foram vacinadas com BCG contaminada por TB (2, 3, 4). Dada a via oral, 75 morreram no primeiro ano e outras 135 se infectaram, mas se recuperaram. Notavelmente, ~ 44 nunca mostraram sinais de infecção e permaneceram saudáveis, sugerindo que provavelmente manejaram EC de TB .

Como é possível a eliminação antecipada da tuberculose (EC)?

  • Como a duração do tempo envolvida na CE é de meros dias, até horas, e uma vez que tanto o TST quanto o IGRA requerem o envolvimento do sistema imune adaptativo, a CE provavelmente exclui as respostas imunes adaptativas dominadas por células T e B convencionais. Pelo contrário, a CE pode ser o único objetivo do sistema imunológico inato. Uma vez que, ao contrário das respostas imunes adaptativas, a imunidade inata envolve respostas codificadas na Germline, diferenças genéticas na força e qualidade das respostas imunes inatas anti-TB poderiam, portanto, desempenhar um papel na CE. A resposta do TST, por exemplo, é altamente hereditária .
    • Um estudo de ligação genômica mostrou que um único locus foi responsável por 65% da variabilidade do TCT em uma população colombiana (5).
    • Dois loci estavam envolvidos na resposta do TST em uma população sul-africana (6). Um loco, o TST1, está associado à falta de resposta do TST, enquanto o outro, o TST2, está associado à força da resposta.
    • A responsividade do TST também está ligada aos polimorfismos do gene da citocina (7, 8). Mais uma vez, não é surpreendente, uma vez que as respostas precoces das citocinas provavelmente influenciam grandemente a capacidade de EC.
  • Além disso, polimorfismos que influenciam o número e a funcionalidade de células imunes inatas conhecidas por estarem envolvidas na TB são provavelmente importantes na EC da TB. Tais células incluem o macrófago associado ao pulmão, isto é, o macrófago alveolar. Podem também incluir células epiteliais das vias respiratórias, neutrófilos, células natural killer, células MAIT (células T invariantes associadas à mucosa), células T gama delta e, possivelmente, outras células linfóides inatas (9).

Claramente, como a EC da TB é mediada permanece uma grande conjectura, uma vez que não conhecemos os eventos que ocorrem nas vias aéreas e nos pulmões de contatos de casos saudáveis ​​nas horas após a inalação de um grande número de bacilos de TB. No entanto, dados escassos disponíveis para sustentar tenuamente a existência do EC da TB sugerem polimorfismos inatos do gene imunológico são possivelmente os elementos mais importantes que contribuem para uma cascata de respostas inatas da célula imune que efetivamente neutralizam ou até mesmo evitam as estratégias evasivas típicas do MTB.

Bibliografia

1. Verrall, Ayesha J. et ai. “Liberação precoce do Mycobacterium tuberculosis: uma nova fronteira na prevenção.” Imunologia 141,4 (2014): 506-513. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

2. A catástrofe de Lubeck: uma revisão geral. BMJ 1931; 1: 986. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

3. Sakula, A. “BCG: quem eram Calmette e Guerin?” Tórax 38,11 (1983): 806-812. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

4. Monteiro-Maia, Renata e Rosa Teixeira de Pinho. “Vacina contra a tuberculose do bacilo oral Calmette-Guérin: por que não?” Memórias do Instituto Oswaldo Cruz 109.6 (2014): 838-845. http://www.scielo.br/pdf/mioc/v1…

5. Cobat, Aurélie, et al. “A reatividade do teste cutâneo da tuberculina depende do histórico genético do hospedeiro nos contatos domiciliares da tuberculose colombiana.” Doenças infecciosas clínicas 54,7 (2012): 968-971. A Reatividade do teste cutâneo de tuberculina é dependente da genética do hospedeiro em contatos domiciliares de tuberculose colombiana

6. Cobat, Aurelie et al. “Dois loci controlam a reatividade do teste tuberculínico em uma área hiperendêmica para tuberculose.” The Journal of experimental medicine 206.12 (2009): 2583-2591. Dois loci controlam reatividade ao teste tuberculínico em área hiperendêmica para tuberculose

7. Thye, Thorsten e outros. “IL-haplótipo associado à resposta do teste tuberculínico, mas não à TB pulmonar.” PLoS One 4.5 (2009): e5420. http://journals.plos.org/plosone…

8. Zembrzuski, Verônica M., et al. “Os genes das citocinas estão associados à resposta do teste tuberculínico em uma população nativa brasileira”. Tuberculose 90.1 (2010): 44-49.

9. Lerner, Thomas R., Sophie Borel e Maximiliano G. Gutierrez. “A resposta imune inata na tuberculose humana”. Microbiologia celular 17.9 (2015): 1277-1285. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

Obrigado pelo R2A, Laura Venner.